中国药理学与毒理学杂志


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  • “扶正祛邪”与灵芝的抗病毒作用

    林志彬;

    "扶正祛邪"是中医防病治病的重要理论。灵芝既可通过增强机体免疫力,间接地抑制病毒入侵人体及在体内增殖("扶正"),还可直接抑制并杀灭病毒("祛邪")。灵芝及其有效成分对流感病毒、疱疹病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、新城疫病毒、登革病毒和肠病毒等具有抗病毒作用。灵芝制剂单用或与抗病毒药物联合应用对乙型肝炎、带状疱疹、复发性生殖器疱疹、尖锐湿疣、儿童EB病毒感染的传染性单核细胞增多症、宫颈人乳头瘤病毒感染以及获得性免疫缺陷综合征有一定疗效。本文综述了灵芝及其有效成分的抗病毒作用和灵芝制剂治疗病毒感染性疾病的临床研究,并讨论了灵芝防治新型冠状病毒肺炎的可能性。

    2020年06期 v.34 401-407页 [查看摘要][在线阅读][下载 1097K]
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  • 一种抗感染性疾病药物的启发式发现方法及其在治疗新型冠状病毒肺炎药物发现中的应用初探

    高敏;徐睿峰;全源;梁峰吉;朱月星;熊江辉;

    目的建立一种抗感染性疾病药物的启发式发现方法(aCODE方法),以用于抗感染性疾病药物研发。方法选择美国食品药品监督管理局(FDA)批准药物数量≥40个的5种感染性疾病(艾滋病、流行性感冒、副黏液病毒感染、细菌性感染和百日咳),每种疾病设实验组和2个阴性对照组(A和B),实验组随机抽取(500次)M个FDA批准的适应证是该疾病的抗感染类药物为种子药物,阴性对照组A用所有FDA批准的适应证非当前疾病的抗感染类药物代替种子药物,阴性对照组B用所有适应证为抗非感染性疾病的药物代替种子药物。M从2取到20,输入种子药物的靶基因信息,计算种子药物集合的特征向量,通过药物特征向量的相似性搜索,对候选化合物进行预测。通过计算预测药物与FDA批准的抗该疾病药物阳性集合的交集大小并计算二者交集的显著性,验证a CODE方法的有效性。建立aCODE方法后,选取洛匹那韦、利巴韦林、利托那韦和磷酸氯喹4个药物作为治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的种子药物,对天然产物成分进行预测;以文献调研的已知具有抗冠状病毒活性的天然产物为验证集,计算预测结果的显著性。结果在5种感染性疾病中,随机抽取一定数量的种子药物作为输入,随着种子药物数量增多,实验组预测结果中阳性药物的比例增加,而2个阴性对照组的阳性率均显现基本持平或略有下降。aCODE方法应用于治疗COVID-19药物筛选时,能够有效预测得到具有潜在抗新型冠状病毒活性的药物(P=0.0046)。结论在aCODE方法中,种子药物越多,由这组种子药物计算得到的与疾病相关的基因模块特征越准确,预测结果中阳性药物的比例越高。该方法可能有助于COVID-19治疗药物的发现。

    2020年06期 v.34 408-417页 [查看摘要][在线阅读][下载 1372K]
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  • 《中国药理学与毒理学杂志》编辑部投稿温馨提示

    <正>结合本刊的稿约及平时常见的问题,编辑部温馨提示:1.在线(http://www.cjpt.ac.cn:81)投稿成功后,请尽快在线上传"版权专有使用授权书",编辑部收到全部材料后方开始稿件的处理工作。2."版权专有使用授权书"可在本刊网站的"投稿指南"下载;签名作者的顺序一定要与稿件一致;不方便签字者,可由第一作者或通讯作者代签;加盖单位公章。

    2020年06期 v.34 417页 [查看摘要][在线阅读][下载 802K]
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论著

  • 乙酰异羟肟酸的舒张血管作用及其机制

    李发珍;谢童;范彦英;杨彩红;

    目的研究乙酰异羟肟酸(AHA)降血压和舒张胸主动脉血管的作用及其机制。方法 (1)动物实验:8周龄SD雄性大鼠,ip给予AHA 50和100 mg·kg-1,每5 d给药1次,共5次。分别在给药前1 d、给药第13天和给药第26天测收缩压(SBP)和舒张压(DBP);HE染色观察大鼠胸主动脉血管组织形态变化。(2)离体实验:①累积浓度AHA(0.1,1,3,10,30和100μmol·L~(-1))处理大鼠离体胸主动脉内皮完整血管环,检测血管环张力。②大鼠离体胸主动脉内皮完整和去内皮血管环用去甲肾上腺素(NE,1μmol·L~(-1))和KCl(60 mmol·L~(-1))预收缩,稳定后每10 min累积加入AHA(0.1,1,3,10,30和100μmol·L~(-1)),计算血管舒张百分比。③内皮完整血管环分为AHA组、AHA+左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组和AHA+吲哚美辛(Indo)组。L-NAME(0.1 mmol·L~(-1))或Indo(0.01 mmol·L~(-1))孵育30 min后,加NE(1μmol·L~(-1))预收缩,血管收缩稳定后,累积加入AHA(0.1,1,3,10,30和100μmol·L~(-1)),计算累积浓度AHA舒张血管百分比。④内皮完整血管环分为AHA组、AHA+4-氨基吡啶(4-AP,1 mmol·L~(-1))、AHA+格列苯脲(Gli,0.01 mmol·L~(-1))、AHA+澳化四乙胺(TEA,1 mmol·L~(-1))和AHA+BaCl2(0.1 mmol·L~(-1))组。4-AP,Gli,TEA和BaCl2孵育30 min后,加NE(1μmol·L~(-1))预收缩,血管收缩稳定后,累积加入AHA(0.1,1,3,10,30和100μmol·L~(-1)),计算累积浓度AHA血管舒张百分比。⑤内皮完整血管环分为AHA 1,10和100μmol·L~(-1)组,实验组分别加入不同浓度的AHA,预孵30 min后,加入累积浓度的CaCl2(0.1,0.3,1,3和10 mmol·L~(-1)),计算AHA各实验组血管收缩百分比。⑥内皮完整血管环分为AHA 1,10和100μmol·L~(-1)组,实验组分别加入不同浓度的AHA,预孵30 min后加入NE(1μmol·L~(-1)),计算AHA各实验组血管收缩张力。结果 (1)动物实验:与正常对照组相比,AHA 50和100 mg·kg-1组大鼠SBP和DBP均显著降低(P<0.01);HE染色未见AHA组大鼠胸主动脉组织形态明显改变。(2)离体实验:①累积浓度AHA对静息状态的大鼠胸主动脉内皮完整血管环张力无明显影响;②累积浓度AHA对KCl预收缩的胸主动脉环张力无明显影响,而AHA可浓度依赖性地舒张NE预收缩胸主动脉环,且去内皮组舒张程度弱于内皮完整组(P<0.01);③L-NAME和Indo均可明显抑制AHA的舒血管作用(P<0.01);④钾离子通道阻滞剂TEA和BaCl2均可明显抑制AHA的舒血管作用(P<0.01),4-AP和Gli无明显影响;⑤AHA能降低NE预收缩下细胞外钙内流引起大鼠离体胸主动脉内皮完整血管环的收缩张力(P<0.01),并使氯化钙收缩作用曲线右移;⑥AHA能降低经NE预收缩、由细胞内钙释放引起的大鼠离体胸主动脉内皮完整血管环的收缩张力(P<0.01)。结论 AHA具有降低正常大鼠血压和舒张胸主动脉血管环的作用,其机制可能与血管内皮、钙敏感性钾通道、内向整流型钾通道及细胞内钙释放和外钙内流有关。

    2020年06期 v.34 418-427页 [查看摘要][在线阅读][下载 2393K]
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  • 《中国药理学与毒理学杂志》对图表的要求

    <正>1.论文中的病理照片、电泳图及化学结构式图等要求以"插入"→"图片"方式插入word文档,不要使用复制粘贴。病理照片必须加标尺,并以箭头指示典型病变位置。除照片外,其他图尽量不用彩色。2.统计的数据图表(包括线图和柱图等)一般通过"插入"→"图表"方式插入word文档,双击该图即可直接进入此图的作图软件,看到作图数据。

    2020年06期 v.34 427页 [查看摘要][在线阅读][下载 825K]
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论著

  • 偶氮鎓二醇盐衍生物JS-K通过MEK/ERK通路抑制肝纤维化抗大鼠肝癌

    刘玲;曹梦瑶;陈晶晶;徐静蕾;黄紫乐;

    目的探讨偶氮鎓二醇盐衍生物O2(2,4-二硝基苯基)1-〔(4-乙氧羰基)哌嗪-1-yl〕偶氮-1-鎓-1,2-二醇(JS-K)对大鼠原发性肝癌的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常对照组(ip,生理盐水10 mL·kg~(-1),连续16周)、模型组〔ip,二乙基亚硝胺(DEN)50 mg·kg~(-1),前4周每周2次,4周后每周1次,连续16周〕、JS-K 0.25和0.50 mg·kg~(-1)组〔(ip,DEN 50 mg·kg~(-1))+(尾静脉注射,JS-K 0.25或0.50 mg·kg~(-1)),每周2次,在DEN注射后第2天给药,连续16周〕。计数大鼠肝肿瘤结节数并称量瘤质量;比色法测定血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和碱性磷酸酶(AKP)活性及羟脯氨酸含量;HE染色观察肝组织病理变化;ELISA检测血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)和异常凝血酶原(APT)含量;Gomori银染法检测肝组织网状纤维水平;免疫组化法检测肝组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白的表达;Western印迹法检测肝组织中促细胞丝裂原细胞外激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白表达水平。结果给药16周后,与正常对照组相比,模型组肝肿瘤结节数和瘤质量显著增加,血清γ-GT和AKP活性及羟脯氨酸含量明显升高(P<0.01);肝小叶结构破坏区域增加,细胞出现多核、核固缩、核内空泡等现象;AFP,AFP-L3和APT水平明显升高(P<0.05,P<0.01);网状纤维塌陷、融合、包裹形成假小叶;肝组织ERK,MEK和P90RSK磷酸化水平均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,JS-K各给药组大鼠肝肿瘤结节数和瘤质量显著减少(P<0.05,P<0.01);血清中γ-GT和AKP活性及羟脯氨酸含量明显降低(P<0.01);肝小叶结构相对较好,癌细胞分化程度高;AFP,AFP-L3和APT含量明显降低(P<0.05,P<0.01);网状纤维阳性表达区显著减少(P<0.01),大鼠肝组织ERK,MEK和P90RSK蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.01)。结论偶氮鎓二醇盐衍生物通过抑制MEK/ERK通路干预肝纤维化进程,从而对大鼠原发性肝癌具有一定的抑制作用。

    2020年06期 v.34 428-435页 [查看摘要][在线阅读][下载 2771K]
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  • 欢迎投稿 欢迎订阅

    <正>《中国药理学与毒理学杂志》是由中国药理学会、中国毒理学会和军事医学科学院毒物药物研究所共同主办的高级学术性刊物,1986年创刊,2016年由双月刊改为月刊。被北大图书馆评为药学专业中文核心期刊(中文核心期刊要目总览),同时还是中国核心科技期刊、中国学术核心期刊和中国生物医学核心期刊等。本刊被美国《生物学文摘(预评)》(BAP)和美国《化学文摘》(CA)等十余家数据库收录。

    2020年06期 v.34 435页 [查看摘要][在线阅读][下载 804K]
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论著

  • 西红花酸对白细胞介素1β诱导人膝关节原代软骨细胞炎症因子表达的影响

    齐秀春;陈昕;曹玉净;李扬;宋鹏;王前进;艾进伟;李浩亮;

    目的研究西红花酸对白细胞介素1β(IL-1β)诱导的人膝关节原代软骨细胞分解代谢及炎症应答的影响。方法西红花酸0.5,1,5,10和20μmol·L-1处理人膝关节原代软骨细胞12 h,MTT检测细胞存活率。西红花酸0.5,1,5,10和20μmol·L-1处理人膝关节原代软骨细胞12 h后,再加IL-1β10μg·L-1处理24 h;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测基质金属蛋白酶3(MMP-3)、MMP-13及Ⅱ型胶原(CollⅡ)mRNA水平;ELISA检测MMP-3、MMP-13、前列腺素E2(PGE2)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;试剂盒检测一氧化氮(NO)含量;Western印迹法检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)P85、磷酸化PI3K P85(p-PI3K P85)、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、P65 NF-κB和p-P65 NF-κB蛋白表达水平。结果 MTT结果显示,西红花酸对人膝关节原代软骨细胞存活率无影响。qRT-PCR和ELISA检测结果显示,与IL-1β处理组相比,西红花酸处理可抑制IL-1β诱导的MMP-3和MMP-13 mRNA和蛋白表达(P<0.05),上调CollⅡmRNA表达水平(P<0.05)。西红花酸还可抑制IL-1β诱导的NO和PGE2释放(P<0.05),降低IL-1β处理组炎症因子IL-6和TNF-α的产生(P<0.05)。此外,IL-1β可显著上调人膝关节原代软骨细胞中p-Akt,p-P65 NF-κB,PI3K P85和p-PI3K P85蛋白表达,而西红花酸处理后可显著抑制IL-1β诱导的p-Akt,p-P65 NF-κB和p-PI3K P85蛋白表达(P<0.05)。结论西红花酸可抑制IL-1β诱导的人膝关节原代软骨细胞过度分解代谢及炎症应答,PI3K/Akt/NF-κB信号通路参与该过程,提示西红花酸可能具有潜在的抗骨关节炎的功效。

    2020年06期 v.34 436-441页 [查看摘要][在线阅读][下载 1238K]
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  • 五味子木脂素对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用及对自噬相关通路的影响

    范紫微;古虹;邹天琪;柏琳;孙靖辉;张成义;

    目的观察五味子木脂素(SCL)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的抗炎作用,并探讨其自噬相关抗炎作用机制。方法大鼠右后足足跖皮下注射弗氏完全佐剂0.2 mL,足肿胀度≥0.8 mL为造模成功。第1天(D1)开始,大鼠ig给予地塞米松(Dex)0.25 mg·kg-1或SCL 25,50和100 mg·kg-1,持续28 d。测量D0和D28大鼠体质量,观察D1,D21和D28足跖形态。排水法检测足跖肿胀度;检测胸腺和脾指数;HE染色观察大鼠关节组织病理形态并分别半定量检测炎症细胞、滑膜组织增生和OOCHAS评分;RT-PCR法检测足跖滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-17、环氧合酶1(COX-1)和COX-2mRNA表达水平;RT-PCR法和Western印迹法检测足跖滑膜组织中腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Beclin1、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬相关基因5(ATG5)、ATG7和ATG12基因及蛋白的表达。结果与正常对照组相比,模型组体质量明显下降(P<0.01);模型组炎症细胞、滑膜组织增生和OOCHAS评分显著升高(P<0.01);COX-1,COX-2,TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-17 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),AMPK,Beclin1和ATG12 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),mTOR mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),LC3-Ⅱ,ATG5和ATG7 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,模型+SCL 50和100 mg·kg-1组体质量显著增加(P<0.01)。D1大鼠足跖红肿明显,D21继发性炎症达到高峰。模型+SCL 50和100 mg·kg-1组大鼠滑膜组织炎症细胞明显减少(P<0.05,P<0.01),滑膜组织增生显著减轻(P<0.05,P<0.01),OOCHAS评分显著降低(P<0.01);模型+SCL 25,50和100 mg·kg-1组胸腺指数明显降低(P<0.01);模型+SCL 50和100 mg·kg-1组脾指数明显降低(P<0.05,P<0.01);模型+SCL 50和100 mg·kg-1组关节软骨损伤明显改善(P<0.01);模型+SCL 25,50和100 mg·kg-1组COX-1 mRNA表达无显著差异,模型+SCL 100 mg·kg-1组COX-2,TNF-α和IL-17 mRNA表达明显降低(P<0.05),模型+SCL50,100 mg·kg-1组IL-1β和IL-6 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);模型+Dex组COX-1 mRNA表达无显著差异,COX-2,TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-17 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);模型+SCL 50和100 mg·kg-1组AMPK,Beclin1,LC3-Ⅱ,ATG5和ATG7 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),模型+SCL100 mg·kg-1组mTOR mRNA表达显著降低(P<0.05),ATG12 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);模型+SCL 100 mg·kg-1组AMPK,Beclin1,LC3-Ⅱ,ATG5和ATG7蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),模型+SCL 25,50和100 mg·kg-1组mTOR蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),ATG12表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论 SCL对佐剂性关节炎大鼠炎症反应有抑制作用,其机制可能与促进关节滑膜细胞自噬相关。

    2020年06期 v.34 442-450页 [查看摘要][在线阅读][下载 2852K]
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综述

  • 中枢神经系统髓鞘形成和再生调控机制研究进展

    牛红妹;王明洋;李林;

    中枢神经系统脱髓鞘疾病以神经髓鞘脱失为主要病理特征,以少突胶质细胞(OL)死亡为主要发病机制。髓鞘形成和再生涉及多种调节因子和信号通路。目前研究较多的调节因子包括脑源性神经营养因子、神经调节蛋白1、非受体酪氨酸激酶Fyn、富含亮氨酸重复序列和包含Nogo受体相互作用蛋白1的Ig结构域(LINGO-1)及其相应的信号通路。本文综述了调控OL分化和髓鞘形成及再生的重要调节因子及其相应信号通路的研究进展,为研发治疗脱髓鞘疾病的药物提供参考。

    2020年06期 v.34 451-459页 [查看摘要][在线阅读][下载 963K]
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  • 痛情绪相关神经递质的研究进展

    张海艳;朱怡霖;吴泽民;许颖龄;姚淑静;沈醉;方剑乔;邵晓梅;

    痛情绪是指痛诱发的情绪和情感体验。目前,针对于痛情绪的研究越来越向中枢神经环路机制聚焦,谷氨酸、γ-氨基丁酸、5-羟色胺、多巴胺和强啡肽等神经递质在其中充当了疼痛诱发负性情绪信息传递的信使。本文通过综述上述5种神经递质参与痛情绪调节的神经环路作用机制,探索与痛诱发情绪相关的关键环路机制,为临床提供潜在的治疗方法。

    2020年06期 v.34 460-465页 [查看摘要][在线阅读][下载 914K]
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  • 内皮细胞焦亡在心脑血管疾病中作用机制研究进展

    吴昊霖;徐怡倩;方星悦;樊好飞;王锐;易西南;刘启兵;

    近年来,焦亡引起内皮细胞损伤导致卒中、肺血管损伤、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的研究多有报道,干预其过程或成为改善心脑血管疾病进程的潜在治疗手段之一。内皮细胞焦亡主要由胱天蛋白酶1依赖和非依赖途径诱发,形态学具有坏死和凋亡的双重特征,其鉴定主要依赖于分子生物学方法监测炎症小体相关功能蛋白的激活,同时测定相关炎症因子的生成变化。部分基于焦亡相关信号通路的药物,在心脑血管疾病模型中发挥了特定的保护作用。本综述旨在为进一步探讨内皮细胞焦亡在心脑血管疾病中的作用及抗焦亡靶点药物的开发提供参考。

    2020年06期 v.34 466-473页 [查看摘要][在线阅读][下载 1508K]
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  • 应用于彗星试验的新型技术研究进展

    王敬亭;周长慧;常艳;

    彗星试验是一种用途广泛的检测方法,可检测到由于衰老、疾病和暴露导致的各种生物体、组织和细胞类型的DNA损伤。为满足遗传毒性检测简单、快速、高通量和更好预测化合物在体内作用的需求,彗星试验正作为一种遗传毒性测试工具进一步升级,如将彗星试验各个步骤优化并集成到一组彗星芯片平台中,开发出一种简单和快速的彗星试验方法;使用更接近人体细胞的三维(3D)组织模型(3D皮肤模型、3D肝模型、3D气道模型和3D重建眼角膜上皮模型)降低体外检测的假阳性率;开发新型的人源化动物模型,减少不同物种带来试验结果的差异,提高预测化合物对人体遗传毒性的能力。随着细胞生物学、医学和材料科学领域的发展,彗星试验技术将持续改进,使其更广泛、更有效地应用于药物、化妆品、环境和生态等领域的遗传毒性评价和研究。

    2020年06期 v.34 474-480页 [查看摘要][在线阅读][下载 947K]
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